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0 z! }4 j+ w8 j 研究组情况 & y! ]8 Q! m+ H. t
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& ]: F/ Z; V3 v# Z 研究组简介
% h1 D) {2 u- Q9 t+ i 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 3 r2 j+ Y0 w' l% N! v
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, T7 B/ e7 G# e5 \$ ] 研究方向
+ J, R* b8 M1 K: B9 J 生物合成和酶工程 $ l# i7 e2 K2 ~7 J: H. E
合成生物学
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研究组负责人 $ u P% k+ i$ ^1 {
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 8 O+ s. h9 n$ l' I n" W' S% c, w9 j
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承担的重大科研任务
$ J8 s# C. J+ I- `0 K( a 国家自然科学基金YQ基金(150万) ( L1 l s/ z0 l
NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
\. P3 ^8 b* O0 L" s$ H 国家重点研发计划子课题(180万)
) O4 J2 N: }1 w* O) j; Q 山东省自然科学基金重大基础研究(150万) 0 \3 T" F" H: u& K+ ]3 o. j
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代表性研究成果 O- @3 D( R( q( @& _4 k, ?) M
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
# ^8 J7 r# i: N2 A8 C 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
) O: A8 i s D" m4 \/ Y( @1 {, Q+ { (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
6 f8 E6 b* Y$ d7 o4 S 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 p5 M- g0 n! F9 M$ {& @' O
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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- O" j9 Z9 p, U& ^ 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 ; Y/ w3 l: d9 s" T
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
/ s* X& k2 m1 m$ v8 w, ~ 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 + j- a" A2 w! D) H" ~
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联系方式 , W: l7 F9 r& D; h4 w; L* s. T
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
+ U4 L# ^! ], J" H. p 寄语
0 z I6 t3 X! x+ _0 N7 L- O 团队slogan:团结活泼 严谨创新 . h! n5 `; T* {/ Y: ?8 e
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