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海洋合成生物学研究组介绍 - 海洋生物生态学研究

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 研究组情况 

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研究组简介

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团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。

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研究方向

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生物合成和酶工程

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合成生物学 

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研究组负责人

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      张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。

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承担的重大科研任务

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国家自然科学基金YQ基金(150万)

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NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)

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国家重点研发计划子课题(180万)

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山东省自然科学基金重大基础研究(150万)

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代表性研究成果

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     (1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)

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图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现

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      (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。

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图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制

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      (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。

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图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成

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      (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。

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图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能

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联系方式

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      张伟  weizhang@qdio.ac.cn

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      寄语     

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      团队slogan:团结活泼 严谨创新

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太美
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