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研究组情况
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研究组简介 ! {9 B2 U! L9 W; }6 a2 _" |5 \- ?- T
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。
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研究方向
$ k+ e$ m4 S0 A% b `; e 生物合成和酶工程 ! O9 j/ R. n) v1 Y( ^9 {& H
合成生物学
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研究组负责人
) ~5 p0 I! H! ^! j 张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 . S: W- n) v- f, \8 X& R
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承担的重大科研任务
) |8 k" j" i$ k( ~ 国家自然科学基金YQ基金(150万)
; \2 f7 {3 Q7 O) e* T; z NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
; X7 g I4 S( n4 @/ l7 n 国家重点研发计划子课题(180万) ( R% H" r) @& [
山东省自然科学基金重大基础研究(150万) 6 s9 t0 X) k$ y7 J+ R( u, p6 Z
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代表性研究成果 % g/ t9 @6 P9 E+ o1 [0 x3 b& I0 P
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8) 8 u0 ~$ ?9 B7 g0 }, C( ?4 \5 A
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
9 d. g* `8 J+ C- P, T; P (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。 & x7 W$ v9 z# i! s! A
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制
( T/ W" j3 u ~% b1 M* e. M (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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6 E9 e' W+ W% k 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 4 H) Q4 _" g1 e3 E# V
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 ( g3 n, y# _; d. f$ C; V7 Q1 I
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
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联系方式 9 N; E2 D% i: m1 g ^
张伟 weizhang@qdio.ac.cn 2 b) Z: U* Q2 q( d
寄语 $ s6 D) K0 \ ~5 }, l4 \2 q) p
团队slogan:团结活泼 严谨创新 $ _- d, a9 `( r
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