|
0 X* T( ?2 l1 K 研究组情况
, g$ Z! E0 |) x% ~% G ~ 1
5 Y& P: q8 ~; T q8 ]% z 研究组简介 2 n5 o" K- Z8 d0 ]2 q j3 `) m) c
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 0 \/ i/ e8 b# ^
2 4 e. \0 ]* K' x% h' o- ~
研究方向
0 F3 d& x: ], o6 _: y; z7 }, |0 | 生物合成和酶工程 8 b. @2 Y$ U. k$ Z" d6 f( O
合成生物学
- M, {# I8 L0 `+ c% T. } 3
+ J; w- [; `0 C# q6 O 研究组负责人 9 c4 w1 J5 w: q! |2 n
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
$ O* I9 M( D0 v! X2 t 4 ( y0 C" N. i' U. X
承担的重大科研任务 : U/ \1 P; O8 j; b) i
国家自然科学基金YQ基金(150万) 4 i$ M a) k. {- f V6 _; d# W
NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
/ z2 G' Y2 ~ D9 Y' o 国家重点研发计划子课题(180万) 3 C" I( A# Y- \) s7 R
山东省自然科学基金重大基础研究(150万)
3 e8 x. N+ q. ]$ B: f8 l) o 5 ) }( f" K9 m1 R) i4 \. r( w
代表性研究成果
# D1 {4 H }9 _4 B% o (1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8) 1 L# V4 b2 C6 v4 {/ {
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 + L. k) e; L! q, k3 h
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
' z1 {& ]. z; G 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 ( z: j+ d8 ]: Z9 `
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
1 j' x) R4 O1 w( s: D 
, B! }& a8 `9 o 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 " t* T' w6 B9 h! k* M, g
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 : b0 K, {6 ~/ P# W/ c1 p
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
) \% s9 y6 N4 z, e 6 - ^; X5 L' p0 R7 ^
联系方式
; S+ D5 Y% u* K6 s& m3 y) w 张伟 weizhang@qdio.ac.cn
; Y% q) L, @: V H1 K 寄语 1 z" L- P( m4 _7 Z! g
团队slogan:团结活泼 严谨创新
3 l1 C( j% c, m2 M! N; T% Q+ l) h. m1 b' I0 I* n
) t1 Y, [( z$ T! d; P- n! X) `5 z. h! n: X1 W- g& [
; o7 A' s" S/ Q+ O; @0 M( Q
|